Les experts en biotechnologie de Defence Therapeutics mènent la lutte contre le cancer et les maladies infectieuses. Découvrez comment leur plateforme révolutionnaire d’amplificateurs de médicaments améliore l’efficacité des vaccins contre le cancer.
Défense Thérapeutique (DT) travaille activement sur une plateforme d’amplificateurs de médicaments biologiques, appelée « Accum », capable d’améliorer l’efficacité et la sécurité de divers produits pharmaceutiques biologiques/biosimilaires utilisés dans le traitement du cancer et des maladies infectieuses. La technologie Accum emmène une multitude de produits pharmaceutiques biologiques/biosimilaires vers une nouvelle frontière en permettant un accès intracellulaire efficace tout en maintenant la spécificité des cellules cibles. Le portefeuille de produits de la Société se concentre sur l’accès intracellulaire efficace par différents types de vaccins (ADN, ARN et protéines) et par un système de délivrance de protéines tel que les thérapies à base d’anticorps monoclonaux (mAb).
Développement de la technologie de base : Accumulateur de cellules (Accum)
La recherche technologique de base de DT était initialement basée sur la résolution d’un défi majeur et commun dans les domaines des vaccins et des conjugués anticorps-médicament (« ADC ») limitant leur efficacité. Plus précisément, lorsqu’une cellule cible se lie et internalise un antigène ou un ADC, le complexe est piégé à l’intérieur de petites vésicules intracellulaires appelées endosomes. En fin de compte, ces endosomes subissent une maturation, conduisant à leur dégradation avant d’éliciter leurs rôles/fonctions respectifs. Ainsi, le piégeage endosome-lysosome est un problème important limitant l’efficacité de ces types de thérapie. Avec la formulation de l’activateur Accum, une meilleure administration intracellulaire d’agents thérapeutiques biologiques pourrait être obtenue en induisant leur fuite vers le cytosol, améliorant ainsi leur efficacité thérapeutique.
Conception efficace de vaccins
Outre les ADC, les Accumuler technologie est parfaitement adaptée au domaine de la vaccination. Plus précisément, les antigènes généralement capturés par les cellules dendritiques (DCS) – les meilleures cellules présentatrices d’antigènes présentes dans notre corps – sont d’abord piégés dans les endosomes. Alors que la maturation de ces organites endosomaux se produit, le pH diminue (devient acide ⁓4-5) pour déclencher l’activation d’enzymes spécifiques pour initier la dégradation des antigènes non spécifiques. En conséquence, les fragments générés peuvent ensuite passer par les pores endosomaux pour atteindre le cytoplasme, où une dégradation spécifique de l’antigène se produit par la machinerie protéasomique. Bien que ce processus se produise naturellement, les fragments d’antigène générés sont souvent endommagés, ce qui les rend impropres à la dégradation par le protéasome.
En utilisant le Accumuler technologie, les antigènes capturés sont conservés dans leur conformation naturelle tout en étant délivrés au cytoplasme. En tant que telle, la dégradation du protéasome conduit à un plus grand nombre de peptides immunogènes et stables présentés à la surface des CD capables de provoquer une puissante activation des lymphocytes T.
Un nouveau vaccin contre le cancer du col de l’utérus à base de protéines
Avec les résultats passionnants obtenus avec tous les vaccins actuellement en développement, DT travaille activement sur un programme visant à développer un vaccin anticancéreux capable de protéger ou de traiter le cancer du col de l’utérus établi. Testé dans le cadre d’une vaccination prophylactique (avant l’apparition de la tumeur), le vaccin contre le cancer Accum-E7 a permis une protection complète pendant plus de 90 jours malgré trois épreuves différentes utilisant la lignée cellulaire C3.43 du cancer du col de l’utérus.
Une forte réponse humorale a également été détectée dans les sérums de souris vaccinées avec Accum-E7. Lorsqu’il est testé sur la prolifération C3.43 in vitro, ces anticorps ont provoqué une réduction de 33 % de la prolifération des cellules cancéreuses. Fort de ces données encourageantes, une étude préclinique a alors été conçue pour tester l’efficacité thérapeutique du vaccin anticancéreux chez des animaux atteints d’un cancer du col de l’utérus préétabli. Une étude d’escalade de dose a identifié 10 ug d’Accum-E7 comme la dose optimale pour contrôler la croissance tumorale lorsqu’elle est associée à divers bloqueurs de points de contrôle immunitaires (anti-CTLA4, anti-PD1 et anti-CD47). En effet, un taux de survie de 70 à 100 % a été obtenu avec ces anticorps. Du côté mécaniste, le vaccin contre le cancer Accum-E7 repose principalement sur la population de lymphocytes T CD8 pour exercer son effet. Ceci est illustré par une perte complète de puissance lorsque le vaccin est administré avec des anticorps anti-CD8.
De plus, l’absence de CD à présentation croisée (via des souris BATF3KO) a également entraîné une perte de puissance du vaccin. En résumé, ces résultats mettent en évidence l’importance d’Accum dans l’amélioration de la présentation croisée des peptides dérivés de E7 par les DC aux lymphocytes T CD8, un processus encore amélioré avec les ICI. Selon la réglementation de la FDA, une étude BPL est actuellement en cours comme dernière étape pour faire passer le vaccin contre le cancer Accum-E7 aux essais cliniques.
Sommaire
Defence Therapeutics dispose actuellement d’un vaste pipeline basé sur une technologie hautement polyvalente. Le vaccin contre le cancer Accum-E7 est un autre exemple de vaccin à base de protéines facilement développé avec une forte efficacité pour une indication tumorale spécifique. La fraction Accum peut ainsi être exploitée pour le développement futur d’une lignée de vaccins ciblant le cancer et/ou les maladies infectieuses.
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