Les chercheurs ont découvert comment les propriétés mécaniques des tumeurs du sein triple négatives peuvent influencer la manière dont leurs cellules cancéreuses se propagent à d’autres organes.
Selon de nouvelles découvertes de l'Institut de recherche médicale Garvan, des environnements tumoraux plus mous, typiques d'un cancer à un stade précoce, peuvent inciter les cellules cancéreuses du sein triple négatives à utiliser une source d'énergie supplémentaire pour survivre pendant les métastases.
L’étude sur des modèles cellulaires et murins suggère que les médicaments ciblant ce métabolisme modifié des cellules cancéreuses pourraient stimuler les traitements du cancer du sein métastatique triple négatif.
« Notre recherche suggère que les cellules cancéreuses du sein triple négatives dans les environnements des tissus mous sont 'préparées' pour mieux survivre à la propagation à d'autres organes et qu'elles activent une forme alternative de métabolisme pour ce faire », a déclaré le professeur agrégé Cox, responsable de Matrix. & Metastasis Lab chez Garvan et auteur principal de l'étude publiée dans Science avancée.
« Cela suggère que les cellules de cancer du sein triple négatif se propageant à partir de tumeurs plus molles sont plus agressives et que les médicaments qui ciblent le métabolisme des cellules cancéreuses pourraient bénéficier aux patientes recevant un traitement contre le cancer du sein triple négatif métastatique. »
De nouvelles options de traitement sont nécessaires
Les cancers du sein triples négatifs sont très agressifs. Environ 2 500 femmes reçoivent chaque année un diagnostic de ce type de cancer rien qu’en Australie.
Ces types de cancers sont difficiles à traiter car ils manquent de trois récepteurs pouvant être ciblés dans d’autres cancers du sein.
Pour cette raison, davantage d’options de traitement sont nécessaires.
Comment les cancers du sein triples négatifs réagissent à leur environnement
L’équipe a utilisé des biomatériaux qui imitent les propriétés des tumeurs pour explorer comment les cellules cancéreuses du sein triple négatives réagissent à la rigidité physique de leur environnement.
Les chercheurs ont découvert que les cellules cancéreuses étaient préparées pour être plus résilientes lorsqu’elles étaient cultivées dans des environnements mous. Lorsqu’elles étaient injectées dans des modèles murins, les cellules cancéreuses étaient jusqu’à 11,8 fois plus susceptibles de métastaser vers de nouveaux sites que celles provenant d’environnements tumoraux rigides.
Les environnements mous ont modifié la préférence des cellules cancéreuses pour le « carburant » d’une manière qui a amélioré leur durabilité lors de leur voyage à travers le corps.
Ces cellules amorcées métabolisent le glucose et stockent également des lipides comme réserves de carburant internes. Cela stimule le métabolisme des lipides, une voie énergétique plus résiliente pour leur voyage depuis un site tumoral primaire.
« Ce passage à l'utilisation à la fois du glucose et des graisses comme source d'énergie permet aux cellules de mieux survivre aux contraintes mécaniques liées au déplacement dans la circulation sanguine et à l'ensemencement de nouveaux sites tumoraux dans tout le corps », a déclaré le premier auteur, le Dr Elysse Filipe, qui a terminé l'étude en tant que chercheur postdoctoral. chercheur à Garvan.
« En bloquant le métabolisme lipidique dans les cellules du cancer du sein triple négatif, nous avons pu « affamer » leur forte demande énergétique et réduire les métastases dans un modèle cellulaire. »
Une vulnérabilité des cancers du sein triples négatifs
« Nos résultats mettent en évidence que les propriétés physiques des cancers du sein triple négatifs, qui varient de manière dynamique à mesure que le cancer progresse, ont un impact profond sur la capacité du cancer à se propager », a déclaré le Dr Filipe.
« Ces résultats révèlent une vulnérabilité des cancers du sein triple négatifs – la dépendance des cellules métastasées à l'égard de diverses sources de carburant pour répondre à leurs besoins énergétiques élevés. »
Le professeur agrégé Cox a conclu : « L'étude souligne l'importance de prendre en compte la diversité mécanique au sein et entre les tumeurs lors de la conception de nouveaux traitements pour les cancers agressifs.
« Nous prévoyons maintenant d'explorer si l'association d'inhibiteurs métaboliques ciblés avec des thérapies existantes pourrait limiter les métastases et améliorer les résultats pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif. »
