Defence Therapeutics Inc. a annoncé la publication d'une étude révolutionnaire évaluée par des pairs sur les propriétés anticancéreuses de son AccuTOX® non conjugué, l'un des principaux produits de la société conçu pour traiter les tumeurs solides établies.
Cette étude importante, intitulée « Local delivery of AccuTOX® synergises with immune-checkpoint inhibiteurs at disrupting tumor Growth », a été publiée dans la prestigieuse revue Journal de médecine translationnelle.
Le Dr Rafei, directeur scientifique de Defence Therapeutics, a commenté : « Cette étude présente un aperçu du fonctionnement de la molécule AccuTOX® non conjuguée.
« Plus précisément, nous démontrons qu'AccuTOX® affiche une efficacité de destruction améliorée, déclenche la mort cellulaire immunogène et produit des sous-produits toxiques tout en induisant des ruptures endosomales.
« De plus, AccuTOX® améliore la visibilité des cellules cancéreuses pour le système immunitaire. Il est très rare de disposer d’un médicament capable de combattre le cancer sur plusieurs fronts simultanément.
Développement d'AccuTOX®
La plateforme Accum® a été créée à l'origine pour améliorer l'accumulation de biomédicaments dans les cellules cibles en favorisant la fuite de l'endosomal vers le cytosol.
Il est intéressant de noter qu’Accum® non conjugué induit la mort cellulaire dans diverses lignées de cellules cancéreuses, ce qui a conduit au développement de thérapies anticancéreuses basées sur Accum®.
Cependant, la résistance de certaines lignées de cellules cancéreuses a nécessité le test de variantes Accum® supplémentaires, aboutissant à la découverte de la molécule AccuTOX®.
AccuTOX® offre plusieurs avantages par rapport à sa molécule mère, Accum® :
- Puissance meurtrière améliorée: AccuTOX® démontre une efficacité de destruction supérieure tout en maintenant la fonction d'échappement de l'endosomal vers le cytosol.
- Facilité de fabrication : La molécule est simple à produire.
- Thérapie ciblée : Il peut être lié à des anticorps en tant que molécule anticancéreuse clivable in situ, améliorant ainsi la spécificité.
- Polyvalence: AccuTOX® cible plusieurs voies intracellulaires liées à la croissance et à la progression du cancer.
Principales conclusions de l’étude
L'étude met en évidence plusieurs résultats critiques concernant AccuTOX® :
- Supériorité thérapeutique : AccuTOX® surpasse le parent Accum® dans des contextes in vitro et in vivo.
- Induction de la mort cellulaire : La molécule induit la mort cellulaire dans diverses lignées cellulaires cancéreuses murines et humaines, notamment le lymphome à cellules T, le cancer du côlon, le mélanome, le poumon et le sein.
- Production d’espèces réactives de l’oxygène : AccuTOX® déclenche la production intracellulaire d'espèces réactives de l'oxygène et perturbe les membranes endosomales.
- Mort cellulaire immunogène : Après le contact avec AccuTOX®, les cellules cancéreuses subissent une mort cellulaire immunogène.
- Aucune toxicité apparente : Le composé provoque des réponses similaires chez les animaux mâles et femelles sans toxicité significative.
- Présentation améliorée des antigènes : AccuTOX® améliore la présentation des antigènes, rendant les tumeurs plus visibles pour les cellules immunitaires.
- Effets synergiques : L'administration intratumorale d'AccuTOX® dans le traitement du lymphome, du mélanome ou du cancer du sein est en synergie avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires courants, contrôlant ainsi efficacement la croissance tumorale.
Sébastien Plouffe, directeur général de Defense Therapeutics, a ajouté : « En plus de fournir une validation importante des propriétés antitumorales d'AccuTOX® non conjugué, ce composé représente actuellement la technologie de pointe de la Défense puisque la même molécule peut être utilisée pour générer trois types différents de molécules. lignes de thérapies avec des modes d’action distincts (vaccin anticancéreux injectable, à base de cellules et comme charge utile pour les ADC).
« Cette polyvalence unique pourrait ouvrir la voie à des pistes d'enquête supplémentaires et représente une » solution unique à trois problèmes majeurs « à la fois. »
Implications et orientations futures
Les résultats suggèrent qu'AccuTOX® non conjugué pourrait servir d'agent anticancéreux puissant. L'induction inattendue de la mort cellulaire immunogène par AccuTOX® introduit une composante immunitaire dans le traitement, transformant potentiellement les tumeurs « froides » en tumeurs « chaudes » avec une infiltration accrue des cellules immunitaires.
Cette approche prometteuse a déjà reçu l’autorisation de la FDA pour un essai de phase I. Defence Therapeutics a également soumis une demande d'essai clinique (DEC) à Santé Canada pour étendre les tests cliniques.
La publication de cette étude marque une étape importante dans le développement d'AccuTOX® en tant que thérapie anticancéreuse polyvalente et efficace.
Les résultats encourageants mettent en évidence le potentiel d'AccuTOX® pour améliorer les résultats du traitement du cancer grâce à ses mécanismes d'action uniques et ses effets synergiques avec les thérapies existantes.
