Une nouvelle étude sur le neuroblastome a identifié de nouveaux sous-groupes présentant des pronostics et des vulnérabilités distincts aux thérapies.
Les chercheurs ont identifié de nouvelles variations du neuroblastome qui pourraient conduire à un pronostic plus précis et à des traitements mieux ciblés.
L'étude a révélé trois nouveaux sous-groupes du type de neuroblastome le plus courant, chacun présentant des traits génétiques différents, des résultats attendus et des caractéristiques distinctives qui offrent un aperçu des traitements les plus efficaces.
Le Dr Yihua Wang de l'Université de Southampton, auteur principal de l'article, a déclaré : « Cette recherche représente une avancée cruciale dans notre compréhension des neuroblastomes non amplifiés MYCN. Les résultats sont frappants.
« Ces types de neuroblastomes peuvent être classés en trois sous-groupes distincts, chacun démontrant des implications pronostiques uniques et des vulnérabilités variables aux thérapies expérimentales. »
Qu’est-ce que le neuroblastome ?
Environ 100 enfants reçoivent un diagnostic de neuroblastome chaque année au Royaume-Uni.
Il s’agit d’un cancer qui prend naissance dans un type de cellule nerveuse appelée neuroblaste.
Le neuroblastome peut se présenter dans l’abdomen, la poitrine, le cou ou le bassin et se propager à d’autres parties du corps.
Le pronostic global de la maladie est sombre, avec 20 % des patients encore en vie cinq ans après le diagnostic.
La probabilité de guérison du cancer varie considérablement, certaines tumeurs régressant spontanément et d'autres résistant au traitement.
Un indicateur clé de risque est l’amplification d’un gène appelé MYCN, où les tumeurs contiennent un trop grand nombre de ce type de gène.
Cela se produit dans environ 20 % des cas et représente environ 40 % des neuroblastomes à haut risque.
Meilleure compréhension de la diversité des résultats
L'équipe de l'Université de Southampton et de Chine a voulu en savoir plus sur les cas où le gène MYCN n'est pas amplifié pour comprendre la diversité des résultats dans ces cas.
L’équipe a utilisé des techniques analytiques avancées pour analyser plus de 1 500 échantillons de biopsie provenant de 16 ensembles de données différents provenant de Gene Expression Omnibus et ArrayExpress.
À partir de là, ils ont identifié trois sous-types distincts de ces cas MYCN non amplifiés sur la base de leurs signatures transcriptionnelles.
À propos des sous-groupes
Le premier sous-groupe comprend environ la moitié des cas MYCN non amplifiés et présente le meilleur pronostic. Ce groupe a un taux de survie à long terme de plus de 85 % malgré que certains cas soient cliniquement classés comme à haut risque.
Le sous-groupe 2, représentant un quart des cas sans amplification MYCN, a présenté les résultats les plus médiocres avec un taux de survie à long terme de 50 %. Fait intéressant, ce sous-groupe partageait un profil génétique semblable aux cas d’amplification MYCN.
Les chercheurs ont identifié des niveaux d’expression élevés de la protéine Aurora Kinase A (AURKA), significativement plus élevés que dans les autres sous-groupes. Un examen ultérieur a révélé que les niveaux d’ARNm d’AURKA pouvaient à eux seuls servir de prédicteur de la survie globale. Cela suggère des bénéfices potentiels du traitement par inhibiteur d'AURKA pour les patients de ce sous-groupe.
En revanche, le sous-groupe 3, constituant un autre quart des cas non amplifiés de MYCN, présentait une signature génétique « enflammée » caractérisée par une activité accrue dans les cellules immunitaires.
Une analyse plus approfondie suggère que les patients de ce sous-groupe pourraient présenter une réactivité accrue à l'immunothérapie.
Nouvelles options pour le traitement du neuroblastome
Le Dr Wang a conclu : « Cette recherche ouvre de nouvelles voies pour la médecine personnalisée dans le traitement des neuroblastomes.
« En tirant parti du sous-typage transcriptionnel, nous sommes désormais équipés pour proposer un pronostic plus précis et adapter les thérapies en conséquence aux patients atteints de neuroblastomes non amplifiés MYCN, améliorant ainsi potentiellement les résultats et la qualité de vie. »
