Pour la première fois, des chercheurs ont montré que l’interface protéique responsable de la croissance du cancer pourrait servir de cible pour des traitements plus efficaces.
Dirigée par l'installation laser centrale du Conseil des installations scientifiques et technologiques, l'étude a utilisé des techniques avancées d'imagerie laser pour identifier les détails structurels d'une protéine mutée qui stimule la croissance du cancer en évitant les médicaments qui la ciblent.
L’étude jette les bases de recherches futures sur des thérapies anticancéreuses plus efficaces et plus durables.
À propos de la protéine
Le récepteur du facteur de croissance épidermique est une protéine qui se trouve à la surface des cellules et reçoit des signaux modulaires qui indiquent à la cellule de croître et de se diviser.
L'EGFR muté stimule la croissance incontrôlée de certains types de cancer, entraînant l'apparition de tumeurs.
Les traitements actuels contre le cancer sont limités
De nombreux traitements contre le cancer bloquent et inhibent l’EGFR mutant pour empêcher la formation de tumeurs.
Cependant, ceux-ci sont limités car les cellules cancéreuses développent d’autres mutations de l’EGFR résistantes au traitement.
Jusqu’à présent, on ne comprenait pas comment ces mutations EGFR résistantes aux médicaments entraînaient la croissance du cancer, ce qui entravait la capacité de développer des traitements qui les ciblent.
Analyse FLImP
Dans la nouvelle étude, les scientifiques du CLF ont obtenu des images en super-résolution d’un EGFR résistant aux médicaments connu pour contribuer au cancer du poumon. Ils y sont parvenus en utilisant une technique avancée d’imagerie laser appelée imagerie de localisation des fluorophores avec photoblanchiment (FLImP).
L’analyse FLImP a révélé des détails de structure aussi petits que deux nanomètres. L’image montre comment les molécules de la mutation EGFR résistante aux médicaments interagissent.
Une équipe de l'Université de Genève a utilisé des simulations informatiques avancées, combinées à l'analyse FLImP, pour fournir des détails atomistiques sur les complexes EGFR mutants.
Ceux-ci ont ensuite été utilisés pour comparer les détails structurels de l’EGFR muté et sain afin d’identifier les interfaces entre les molécules en interaction dans la mutation pharmacorésistante essentielle à la croissance tumorale.
Le professeur Marisa Martin-Fernandez, responsable du groupe Octopus au CLF, qui a dirigé l'étude, a déclaré : « Si cette interface s'avère être une cible thérapeutique efficace, elle pourrait fournir une approche entièrement nouvelle au développement pharmaceutique indispensable. »
Introduire des mutations supplémentaires pour bloquer la croissance du cancer
L’équipe a ensuite introduit des mutations supplémentaires de l’EGFR résistant aux médicaments dans des cellules pulmonaires en culture et chez des souris qui ont interféré avec les interfaces nouvellement découvertes.
Dans ces expériences, il a été démontré que l’une des mutations supplémentaires de l’EGFR bloque la croissance du cancer, les souris ne développant aucune tumeur. Cela indique en outre que la capacité de cette mutation EGFR à favoriser le cancer dépend de ces interfaces.
Potentiel de nouvelles thérapies contre le cancer
L’équipe espère que les interfaces pourraient servir de cibles potentielles pour de nouvelles thérapies contre le cancer afin d’empêcher une croissance ultérieure.
CLF continue de tester la méthode de recherche sur d’autres mutations de l’EGFR connues pour contribuer au cancer du poumon.
Ils espèrent également déterminer si l’interface protéique joue un rôle dans le développement d’autres cancers.
