Nouvelle étude : les gens se sont défoncés sans aucune fringale avec le THC-V

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Le THCV est un cannabinoïde mineur qui est en train d’acquérir une réputation d’« herbe diététique ». Vous pouvez le trouver décrit de cette façon en ligne, sur la base d’études historiques le liant à la suppression de l’appétit. L’enthousiasme a de nouveau augmenté avec la conclusion d’une étude humaine en double aveugle, financée par le secteur privé et qui n’a pas encore été publiée. Les résultats ont été rapportés comme ceci : « Le THCV augmente l'énergie et la motivation sans l'effet « fringal » de la marijuana.

Qu’a révélé exactement cette étude ? Les résultats sont-ils robustes et comment s’intègrent-ils dans le tableau plus large de ce que nous savons sur les effets biologiques du THCV ? Pour comprendre, passons en revue ce qui a été montré historiquement, en utilisant cela pour comprendre les dernières découvertes.

Récepteurs CB1, cannabinoïdes et alimentation

On sait depuis longtemps que le THC stimule l’appétit à court terme. Les « fringales » sont bien connues des consommateurs de cannabis et de nombreuses recherches démontrent la capacité du THC à stimuler l'appétit. Cet effet provient du récepteur CB1 du système endocannabinoïde. La stimulation de CB1 provoque une alimentation fiable. Ceci peut être réalisé grâce à des cannabinoïdes végétaux exogènes comme le THC, des cannabinoïdes endogènes comme l'anandamide ou des activateurs synthétiques CB1 utilisés dans la recherche scientifique. En d’autres termes, il existe une tendance générale des activateurs CB1 à induire une alimentation (« hyperphagie » est le terme technique).

Empêcher l’activation des récepteurs CB1 a tendance à avoir l’effet inverse. Si vous concevez des animaux dépourvus entièrement de récepteurs CB1, ils seront maigres et résistants à l’obésité induite par l’alimentation. Si vous bloquez le récepteur CB1 avec des médicaments, cela tend à réduire l’appétit (« hypophagie ») : les animaux mangent moins.

La capacité du THC et d’autres activateurs CB1 à induire une alimentation dépend de la dose. En général, des doses plus faibles induisent moins d’alimentation, des doses plus élevées davantage (jusqu’à un certain point). Un problème intéressant dans l'équation entre la stimulation des récepteurs CB1 et l'alimentation est que les médicaments comme le THC n'ont pas seulement un impact sur les niveaux d'alimentation totaux, mais aussi sur les habitudes de consommation alimentaire au fil du temps. Par exemple, des travaux récents ont montré que les vapeurs de THC induisent une augmentation aiguë (à court terme) de l’alimentation chez les rongeurs, qui est ensuite suivie d’une réduction compensatoire de la consommation alimentaire sur des périodes plus longues. L’effet net est qu’il n’y a pas de prise de poids globale, ce qui peut expliquer pourquoi les enquêtes menées auprès des humains tendent à trouver une corrélation négative entre la consommation de cannabis et l’obésité.

les enquêtes humaines tendent à trouver une corrélation négative entre la consommation de cannabis et l'obésité

Conclusion : les récepteurs CB1 sont essentiels à l’appétit, et tout médicament qui affecte les récepteurs CB1 est susceptible d’affecter l’appétit. Comme je l'ai expliqué plus en détail ailleurs, les récepteurs CB1 sont situés dans tout le corps et influencent de nombreux aspects du métabolisme.

Comment le THCV affecte-t-il le récepteur CB1 ?

• S’il active CB1, nous nous attendons à ce que le THCV induise une augmentation à court terme de l’alimentation.
• S’il bloque CB1, nous nous attendons à une diminution à court terme de l’alimentation.
• La réponse : il peut faire les deux.

Il existe des preuves qu’à faibles doses, le THCV se comporte comme un antagoniste des récepteurs CB1, bloquant ce récepteur. À des doses plus élevées, il peut se comporter comme un agoniste, activant CB1. Nous nous attendons donc à ce que des doses relativement faibles de THCV suppriment l’appétit à court terme, et des doses plus élevées l’augmentent.

Que se passe-t-il lorsque vous donnez des doses relativement faibles de THCV à des animaux ? Les chercheurs ont montré qu’il a été démontré que le THCV pur induisait une hypophagie (manger moins) et une perte de poids chez les rongeurs, de la même manière que les bloqueurs synthétiques du CB1. Ce n’est pas une surprise : si le THCV bloque les récepteurs CB1, c’est ce à quoi nous nous attendons. Un rebondissement intéressant dans cette étude : lorsque la même dose de THCV était appliquée sous forme d’extrait de plante entière, au lieu de THCV pur, l’effet disparaissait. En d’autres termes, l’extrait de THCV n’a pas produit de changement significatif dans le poids corporel ou dans la consommation alimentaire. Pourquoi? Une possibilité est la présence de petites quantités de THC dans les extraits de plantes entières. Parce que le THC et le THCV interagissent avec les récepteurs CB1, ils « se font concurrence » pour accéder au récepteur. En conséquence, le rapport relatif entre THC et THCV devient important pour déterminer l’effet net.

Que se passe-t-il lorsque vous donnez du THCV à des humains ? Dans une étude pilote historique, des chercheurs ont administré de petites doses de THCV à des patients atteints de diabète de type II (5 mg, deux fois par jour pendant 13 semaines). Comparé au placebo, le THCV a induit un effet statistiquement significatif sur la glycémie à jeun et la fonction des cellules β pancréatiques. Ce résultat est pertinent pour le traitement du diabète et des effets associés sur la sensibilité à l’insuline ont été observés chez la souris. Cependant, cela n’a pas eu d’impact significatif sur l’appétit ou le poids corporel. L'un des principaux inconvénients de cette étude est qu'elle était de petite taille : seulement 10 à 14 patients faisaient partie de chaque groupe expérimental, chacun prenant une combinaison différente de médicaments sur ordonnance contre le diabète.

En résumé, il a été démontré que le THCV bloque les récepteurs CB1 à certaines doses et la recherche animale a observé un effet coupe-faim. Cependant, le petit essai humain décrit ci-dessus n’a pas réussi à démontrer un tel effet. Il est possible qu’un effet soit observé avec une dose différente ou dans une population métaboliquement saine. La dose ainsi que la présence ou l'absence d'autres médicaments sont des variables importantes à prendre en compte, comme nous le verrons ci-dessous.

Les dernières recherches humaines sur le THCV : montrent-elles une suppression de la faim ?

Phylos Biosciences a aidé à financer un essai croisé en double aveugle, contrôlé par placebo, qui a donné à 78 adultes différentes combinaisons de placebo, de THC et/ou de THCV pendant trois jours à la fois. Les patients consommaient les médicaments sous forme de bonbons. « Essai croisé » signifie que chaque groupe de participants a reçu chaque combinaison de médicaments pendant des semaines différentes. Les associations médicamenteuses utilisées :

• Placebo (sans cannabinoïdes)
• THC uniquement (5 mg)
• THC (3,4 mg) + THCV (5 mg)

Notez quelques détails :

• Il n’y a pas de condition uniquement liée au THCV
• La condition combinée THC + THCV implique une dose plus faible de THC (3,4 mg) par rapport à la condition THC uniquement (5 mg)
• La dose de THCV utilisée (5 mg, une fois par jour) était inférieure à celle utilisée dans l'autre étude que nous avons examinée ci-dessus, qui n'a constaté aucun effet sur l'appétit (5 mg, deux fois par jour).

Décrivons d'abord le résultat principal. Après cela, nous évaluerons de manière critique les résultats et déterminerons si nous pouvons les transmettre à la banque. Extrait du résumé de l'étude :

« Le THC et le THCV + THC ont tous deux augmenté l’énergie subjective, l’activité, la performance physique et le bien-être par rapport au placebo… l’intervention uniquement au THC augmentant la faim à pleines doses. Le THCV atténue l’augmentation de la faim associée à la consommation de THC.

Ce qu'ils rapportent ici, c'est que 5 mg de THC augmentent les niveaux de faim. Pas de surprise là-bas. Il a déjà été démontré que cette dose de THC stimule l’appétit, ce à quoi on pourrait s’attendre d’après une abondante littérature. Lorsqu’ils disent : « Le THCV atténue l’augmentation de la faim associée au THC », cela signifie que dans leur condition combinée THC + THCV, les gens ont eu moins de fringales que la normale.

Les données analysées ne sont pas disponibles dans le résumé et les méthodes publiés. Vous trouverez ci-dessous quelques chiffres issus d’un récent communiqué de presse (l’étude complète n’a pas encore été publiée, à ma connaissance). Notez que la gomme THCV qu’ils ont utilisée provient d’une souche commercialisée sous le nom de « Get Sh!t Done™ » (GSD) :

• 20 % de participants en plus se sont sentis pleins d'énergie après avoir consommé le bonbon GSD par rapport au placebo.
• 40 % de participants en plus ont déclaré apprécier leurs activités quotidiennes après avoir consommé le GSD Gummy par rapport au placebo.
• Les participants qui ont consommé du bonbon contenant uniquement du THC ont signalé une augmentation de 50 % de la faim lorsqu’ils prenaient des doses complètes.
• Les participants qui ont consommé le GSD Gummy n’ont pas signalé d’augmentation statistiquement significative de la faim par rapport au placebo.
• Les participants qui ont consommé du bonbon contenant uniquement du THC ont déclaré ressentir une fatigue trois fois plus importante que le groupe GSD.
• Les participants qui ont consommé le GSD Gummy ont signalé beaucoup moins de fatigue que le placebo.
• Les bonbons gélifiés au GSD et au THC ont tous deux augmenté l'activité, la performance physique, la motivation et le bien-être par rapport au placebo.
• Il n’y avait pas d’option uniquement THCV

Remarquez comment l’équipe décrit les résultats. Un plus grand nombre de participants se seraient sentis pleins d'énergie et auraient apprécié leurs activités quotidiennes avec la gomme GSD (THCV) par rapport au placebo. N’oubliez pas : il n’existe pas de condition uniquement liée au THCV. Découvrir que les personnes qui ont consommé du GSD (THCV) ont rapporté plus d'énergie et de plaisir dans les activités ne signifie pas que l'effet provenait du THCV, mais du THCV et du THC.

De même, lorsqu'ils disent : « Les participants qui ont consommé le bonbon contenant uniquement du THC ont déclaré ressentir une fatigue trois fois plus importante que le groupe GSD », cela signifie en réalité que plus de fatigue a été signalée en réponse à 5 mg de THC par rapport à 6,5 mg de THCV. avec 3,4 mg de THC.

Le résultat de la faim doit être analysé de la même manière : « Les participants qui ont consommé du bonbon contenant uniquement du THC ont signalé une augmentation de 50 % de la faim lorsqu’ils prenaient des doses complètes. Les participants qui ont consommé le GSD Gummy n’ont pas signalé d’augmentation statistiquement significative de la faim par rapport au placebo.

Cela se traduit par : ceux qui ont consommé 5 mg de THC ont signalé une augmentation de 50 % de la faim, tandis que ceux qui ont consommé seulement 3,4 mg de THC avec 6,5 mg de THCV n'ont signalé aucune augmentation de la faim par rapport au placebo.

Puisqu’il n’y a pas de condition THCV uniquement et que deux doses différentes de THC ont été utilisées dans la condition THC uniquement versus THC + THCV, les résultats ne peuvent pas être clairement interprétés.

Conclusion : nous devons isoler les effets du THC-V du THC

Nous savons que les effets psychoactifs du THC, notamment sur l’appétit, dépendent de la dose. Par conséquent, les différences signalées en termes de niveaux d’énergie, de faim et de fatigue peuvent toutes s’expliquer par la différence de dose de THC. Vous vous attendez à ce qu’une dose plus faible de THC (3,4 mg) induise un niveau de faim et d’énergie/fatigue différent d’une dose plus élevée (5 mg). Il serait surprenant que ce ne soit pas le cas.

Ces résultats auraient été plus facilement interprétables s'ils avaient maintenu la dose de THC à 5 mg dans les deux groupes et ajouté un groupe uniquement THCV comme contrôle supplémentaire. En supposant que les résultats soient reproductibles, nous ne pouvons pas savoir si les différences observées entre les groupes ont quelque chose à voir avec la présence de THCV, ou si elles sont entièrement dues aux deux doses de THC utilisées.

Il existe des indications intéressantes dans la littérature selon lesquelles le THCV pourrait avoir des effets métaboliques importants, notamment des effets coupe-faim chez les rongeurs. Mais avant de conclure à la découverte d’une « herbe diététique », des recherches plus approfondies s’imposent.