De nouvelles recherches ont mis en lumière la principale cause du diabète de type 2, en découvrant qu’une glycémie élevée reprogramme le métabolisme des cellules pancréatiques.
Environ 415 millions de personnes dans le monde vivent avec le diabète. Dans ce chiffre, près de cinq millions de personnes sont diagnostiquées chaque année au Royaume-Uni, ce qui coûte au NHS 10 milliards de livres sterling chaque année. Environ 90 % des cas sont des diabètes de type 2, qui se caractérisent par l’incapacité des cellules bêta pancréatiques à produire de l’insuline, entraînant une glycémie chroniquement élevée. La cause du diabète de type 2 restait incertaine jusqu’à ce que des chercheurs de l’Université d’Oxford fassent une découverte étonnante.
La nouvelle étude, dirigée par le Dr Elizabeth Haythorne et le professeur Frances Ashcroft du Département de physiologie, anatomie et génétiqueà l’Université d’Oxford a révélé comment l’hyperglycémie chronique déclenche la défaillance des cellules bêta, qui peut évidemment être une cause du diabète de type 2.
L’article complet est publié dans Communication Nature.
Découvrir la cause du diabète de type 2
Les métabolites du glucose (produits chimiques produits lorsque le glucose est décomposé par les cellules), plutôt que le glucose lui-même, sont une cause clé du diabète de type 2. Dans cette condition, les cellules bêta pancréatiques ne libèrent pas suffisamment d’insuline, ce qui abaisse naturellement la glycémie. En effet, le métabolite du glucose endommage la fonction des cellules bêta pancréatiques.
Les chercheurs ont utilisé à la fois un modèle animal de diabète et des cellules bêta cultivées à haute teneur en glucose, et pour la première fois, ils ont découvert que le métabolisme du glucose est ce qui entraîne l’incapacité des cellules bêta à libérer de l’insuline dans le diabète de type 2. En outre, la recherche a mis en évidence que la défaillance des cellules bêta causée par l’hyperglycémie chronique peut être prévenue en ralentissant le taux de métabolisme du glucose.
Le professeur Ashcroft a déclaré: « Cela suggère une manière potentielle de ralentir ou de prévenir le déclin de la fonction des cellules bêta dans le DT2. »
Les méfaits de l’hyperglycémie chronique
Des travaux antérieurs de chercheurs d’Oxford ont montré que l’hyperglycémie chronique endommage la capacité de la cellule bêta à produire de l’insuline et à la libérer lorsque la glycémie augmente. Cela suggère qu’une hyperglycémie prolongée peut être une cause clé du diabète de type 2, en initiant des dommages aux cellules bêta et une moindre sécrétion d’insuline.
Le Dr Haythorne a déclaré: « Nous avons réalisé que nous devions ensuite comprendre comment le glucose endommage la fonction des cellules bêta, afin que nous puissions réfléchir à la façon dont nous pourrions l’arrêter et ainsi ralentir le déclin apparemment inexorable de la fonction des cellules bêta dans le DT2. »
Cependant, la nouvelle étude est essentielle car elle montre qu’un produit de dégradation du métabolisme du glucose, plutôt que le glucose lui-même, est une cause du diabète de type 2 en raison de la défaillance des cellules bêta. Des niveaux élevés de glucose dans le sang entraînent une augmentation du taux de métabolisme du glucose dans la cellule bêta, ce qui entraîne un goulot d’étranglement métabolique et la mise en commun des métabolites en amont. Ces métabolites désactivent le gène de l’insuline, ce qui réduit la production d’insuline et désactive de nombreux gènes impliqués dans le métabolisme et le couplage stimulus-sécrétion. Par conséquent, les cellules bêta deviennent aveugles au glucose et ne répondent plus aux variations de la glycémie par la sécrétion d’insuline.
Surtout, les chercheurs ont découvert que le blocage d’une enzyme appelée glucokinase, qui régule la première étape du métabolisme du glucose, pourrait empêcher les modifications génétiques de se produire et maintenir la sécrétion d’insuline stimulée par le glucose même en présence d’hyperglycémie chronique.
Le professeur Ashcroft a déclaré: «C’est potentiellement un moyen utile d’essayer de prévenir un déclin des cellules bêta dans le diabète. Étant donné que le métabolisme du glucose stimule normalement la sécrétion d’insuline, on avait précédemment émis l’hypothèse que l’augmentation du métabolisme du glucose augmenterait la sécrétion d’insuline dans le DT2 et des activateurs de la glucokinase ont été testés, avec des résultats variables.
« Nos données suggèrent que les activateurs de la glucokinase pourraient avoir un effet indésirable et, de manière quelque peu contre-intuitive, qu’un inhibiteur de la glucokinase pourrait être une meilleure stratégie pour traiter le DT2. Bien sûr, il serait important de réduire le flux de glucose dans le DT2 à celui observé chez les personnes non diabétiques – et pas plus. Mais il reste un très long chemin à parcourir avant de pouvoir dire si cette approche serait utile pour traiter le déclin des cellules bêta dans le DT2. En attendant, le message clé de notre étude si vous souffrez de diabète de type 2 est qu’il est important de bien contrôler votre glycémie.