Une équipe internationale de chercheurs a découvert que des médicaments de haute précision peuvent être utilisés en oncologie, permettant un meilleur traitement du cancer de l’ovaire.
Les mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 peuvent augmenter le risque de cancer de l’ovaire, du sein, du pancréas et de la prostate. Le gène BRCA1 est hérité par une personne sur 400, tandis que le gène BRCA2 est hérité par une personne sur 800.
Une nouvelle classe de médicaments connus sous le nom d’inhibiteurs de PARP s’est avérée très efficace contre les tumeurs liées à la mutation BRCA par des chercheurs en 2016. Cependant, environ 50% des femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire ont connu une récidive de la maladie dans les cinq ans.
Une équipe internationale dirigée par l’Université de Genève (UNIGE), les Hôpitaux universitaires de Genève (HUG), la Centre Léon Bérard à Lyon, l’Institut Curie, le groupe collaboratif français ARCAGY-GINECO et le consortium européen ENGOT, ont cherché à améliorer le traitement du cancer de l’ovaire par des thérapies expérimentales.
Les chercheurs ont étudié les données génétiques de 233 patientes dans un essai clinique de phase III de pré-commercialisation de l’olaparib, un inhibiteur de la PARP ajouté au bevacizumab, déjà utilisé comme traitement du cancer de l’ovaire.
Les chercheurs ont observé que l’efficacité des inhibiteurs de PARP dépendait de la localisation précise de la mutation sur le gène. Leurs découvertes montrent que la médecine de haute précision est possible en oncologie.
Les résultats ont été publiés dans la revue Annales d’oncologie.
Les gènes BRCA1 et BRCA2 peuvent provoquer des cancers agressifs
Les gènes BRCA1 et BRCA2 sont impliqués dans la réparation de l’ADN et jouent donc un rôle essentiel dans le maintien de la stabilité génomique des cellules. Si ces cellules sont mutées, elles sont moins efficaces pour réparer l’ADN endommagé, un phénomène qui favorise le développement de cancers.
»Les cancers qui en résultent sont particulièrement agressifs. Le cancer de l’ovaire, souvent de très mauvais pronostic, est l’un des cancers les plus fréquents chez les femmes porteuses d’une mutation de l’un de ces deux gènes», explique le Dr Intidhar Labidi-Galy, chercheur à la Faculté de médecine de l’UNIGE, et médecin du service d’oncologie des Hôpitaux universitaires de Genève et auteur correspondant de l’étude.
L’introduction des inhibiteurs de la protéine PARP, tels que l’Olaparib, représente une avancée significative en thérapeutique. C’est la première fois qu’un traitement du cancer de l’ovaire avec un gain significatif en survie globale est proposé.
« Bien que des études antérieures aient montré que les inhibiteurs de PARP étaient très efficaces dans les cancers associés à BRCA1 et BRCA2, près de la moitié des patients ont vu leur cancer récidiver. Pourquoi est-ce arrivé? C’est ce que nous avons voulu décrypter ici », a ajouté le Dr Labidi-Galy.
Les chercheurs ont réalisé une analyse détaillée des mutations BRCA1 et BRCA2 chez 233 patients inscrits à l’étude de pré-commercialisation d’Olaparib. Le médicament a été administré en association avec le bevacizumab. Toutes les participantes avaient un cancer de l’ovaire avancé et toutes portaient une mutation du gène BRCA1 (159 patientes) ou du gène BRCA2 (74 patientes).
Des médicaments de haute précision peuvent révolutionner le traitement du cancer de l’ovaire
« Nous avons décidé d’augmenter la précision de nos analyses en détaillant les mutations impliquées, et surtout ce qui différenciait les sensibles au médicament de celles qui l’étaient moins », explique Isabelle Ray-Coquard, professeur d’oncologie au Centre Léon Bérard.
« Et la différence vient de la localisation de la mutation sur le gène : si la mutation est localisée dans le domaine de liaison à l’ADN, le médicament est en fait beaucoup plus efficace », a-t-elle ajouté.
Les domaines de liaison à l’ADN sont des motifs protéiques qui peuvent se lier à l’ADN et sont impliqués dans la régulation de l’expression des gènes.
« Les inhibiteurs de la PARP visent à créer une accumulation de cassures de l’ADN dans les cellules mutées, conduisant à leur mort rapide avant qu’elles ne puissent créer des tumeurs malignes », explique le Dr Manuel Rodrigues, médecin hospitalier praticien à l’Institut Curie et co-premier auteur de l’étude article.
»Les mutations dans un domaine de liaison à l’ADN accélèrent ce processus et augmentent considérablement l’efficacité du médicament. C’est moins le cas lorsque la mutation concerne d’autres parties fonctionnelles du gène », a-t-il ajouté.
»Il est indéniable que cette classe de médicaments est extrêmement efficace chez une grande partie des patients – certains semblent même complètement guéris, alors qu’il y a quelques années ils auraient été condamnés, et 90% des personnes porteuses d’une mutation dans une liaison à l’ADN domaine du gène BRCA1 n’ont pas rechuté au moment de l’analyse », a conclu Ray-Coquard.
