Les chercheurs ont identifié des profils moléculaires de la matrice environnante des cancers du poumon courants, ce qui pourrait aider à indiquer quels patients sont susceptibles de développer des tumeurs agressives.
Le carcinome épidermoïde est l’un des cancers du poumon les plus courants, cependant, les options de traitement pour les patients sont limitées et sont restées largement inchangées au cours des dernières décennies. Les taux élevés de récidive et de résistance à la chimiothérapie signifient que moins d’un patient sur cinq survivra plus de cinq ans après son diagnostic.
Des chercheurs de la Institut Garvan de recherche médicale ont étudié l’environnement qui entoure ces cellules cancéreuses dans la tumeur. Un élément clé de cet environnement est la matrice extracellulaire, qui est un maillage 3D d’environ 300 molécules centrales.
Cette matrice est présente dans tous les tissus du corps humain, fournissant un soutien structurel et fonctionnel pour maintenir ces cellules ensemble. Cependant, dans les cancers du poumon, cette matrice est fondamentalement altérée et des modifications peuvent favoriser la croissance tumorale.
Prédire le pronostic du patient pour le cancer du poumon
« Nous nous sommes concentrés sur la façon dont la matrice change dans le carcinome épidermoïde du poumon, comment cela pourrait rendre les tumeurs plus agressives et comment elle pourrait être utilisée pour aider à comprendre le pronostic du patient », a déclaré le Dr Amelia Parker, premier auteur de l’étude.
« Les tumeurs sont un écosystème composé de cellules cancéreuses maintenues ensemble par la matrice – c’est cette matrice qui, selon nous, aide les cellules cancéreuses à continuer de croître et de se propager, contribuant aux mauvais résultats pour certains patients. Mais nous ne savions pas vraiment à quoi ressemblait la matrice ni pourquoi elle rend les cancers du poumon résistants au traitement. Si nous pouvons comprendre cette partie de la tumeur, nous pouvons révéler des moyens plus efficaces de traiter les patients en ciblant la façon dont la matrice rend le cancer plus agressif », a-t-elle ajouté.
Les chercheurs pensent que leurs découvertes pourraient être utilisées pour développer des biomarqueurs qui pourraient potentiellement déterminer quels patients pourraient bénéficier d’un traitement plus agressif et plus ciblé pour les cancers du poumon.
Les chercheurs, dirigés par le professeur agrégé Thomas Cox, ont examiné la composition moléculaire et protéique de la matrice autour des tumeurs pulmonaires du carcinome épidermoïde, prélevée sur des échantillons de tissus de patients.
L’équipe de recherche a identifié deux profils de matrice tumorale, dans l’un, le pronostic du patient était bon et dans l’autre, les résultats pour les patients étaient médiocres. Les profils matriciels semblaient s’établir au début de l’initiation de la tumeur et persistaient au fur et à mesure que la croissance tumorale se poursuivait. Cela montre que les profils matriciels tumoraux peuvent contrôler la façon dont la tumeur répondra au traitement de chimiothérapie.
Le profilage matriciel pourrait être utilisé pour plusieurs conditions
Chez les patients dont les résultats étaient moins bons, la matrice tumorale contenait plus de protéines de collagène et plus de fibrose, raidissant la structure tumorale. Cela a suggéré aux chercheurs que la matrice tumorale est capable de se remodeler pour se protéger du traitement des cancers du poumon.
Les chercheurs ont également découvert que, alors que les adénocarcinomes et les carcinomes épidermoïdes semblaient similaires en clinique, ils étaient sensiblement différents dans leur composition matricielle. Ces différences pourraient être exploitées par les thérapies existantes développées pour traiter d’autres maladies.
« Ces deux tumeurs se ressemblent beaucoup au microscope et sont généralement traitées de la même manière, mais sont très différentes au niveau moléculaire. Cela met en lumière pourquoi certains patients progressent bien et d’autres non, et comment nous pourrions être en mesure de stratifier les patients pour fournir un traitement plus personnalisé », a déclaré Cox.
Les résultats complets de l’étude ont été publiés dans Médecine génomique BMC.
