La septicémie est une infection potentiellement mortelle et affecte les gens de multiples façons en fonction de leur constitution génétique. Une équipe de chercheurs a découvert comment les gènes pourraient jouer un rôle dans le développement d’un traitement personnalisé contre la septicémie afin de traiter cette infection plus efficacement.
Une équipe du Wellcome Sanger Institute et de l'Université d'Oxford s'est appuyée sur leurs travaux antérieurs qui ont identifié différents sous-groupes de patients atteints de sepsis pour mieux comprendre pourquoi la réponse au sepsis varie d'un patient à l'autre.
La nouvelle étude détaille comment la génétique pourrait être utilisée pour développer des traitements personnalisés contre la septicémie et découvrir la variabilité de la réponse infectieuse, les différents régulateurs et types de cellules impliqués dans les différentes réponses immunitaires des sous-groupes de patients.
Utiliser le bon traitement contre la septicémie fait la différence entre la vie et la mort
La septicémie provoque environ 11 millions de décès par an dans le monde, à raison d'un décès toutes les trois secondes. Lorsque le corps réagit de manière extrême à une infection, il commence à blesser ses tissus et ses organes. En fonction de cette réponse immunitaire, le traitement varie. Une compréhension plus détaillée du niveau moléculaire des infections pourrait identifier les patients nécessitant des traitements différents de ceux standard, aider à concevoir des tests rapides, à organiser des essais cliniques et à développer des traitements ciblés contre la septicémie.
Lors de recherches antérieures, l’équipe a identifié comment l’expression d’un petit ensemble de gènes leur a permis de catégoriser les personnes les plus exposées aux conséquences les plus défavorables du sepsis et du COVID-19. S'appuyant sur cela, la nouvelle étude a étudié l'impact des variantes génétiques qui régulent l'expression des gènes, connues sous le nom de locus de trait quantitatif d'expression, ou eQTL. Cela donne un aperçu de la constitution génétique individuelle et de la manière dont elle peut influencer la réponse immunitaire, permettant aux chercheurs de classer les personnes qui bénéficieraient d'un traitement personnalisé contre la septicémie.
La médecine personnalisée pourrait être la clé pour lutter contre le sepsis
L’équipe a utilisé les données de l’étude britannique Genomic Advances in Sepsis (GAinS) portant sur 1 400 patients atteints de sepsis dû à une pneumonie communautaire et à une péritonite fécale3 provenant d’unités de soins intensifs à travers le Royaume-Uni.
Ils ont découvert que la variation génétique dans les groupes de patients est associée à des différences dans la réponse immunitaire au cours d'une septicémie. Ils ont ensuite utilisé ces données pour identifier les régulateurs génétiques clés dans chaque groupe, aidant ainsi à décrire quels réseaux biologiques, cellules et mécanismes sont impliqués dans chaque réponse.
Comprendre les réseaux de régulation qui sous-tendent les différentes réponses des patients fournit des informations supplémentaires pour développer des traitements contre le sepsis qui fonctionnent avec le système immunitaire et rapproche les chercheurs du développement d'une médecine personnalisée.
Les prochaines étapes consistent à étudier plus en détail la réponse immunitaire afin de trouver un traitement ciblé contre la septicémie pour chaque réponse immunitaire ou pour différentes étapes de la réponse immunitaire.
Le Dr Katie Burnham, première auteure du Wellcome Sanger Institute, a déclaré : « Notre étude est la prochaine étape vers la possibilité de traiter le sepsis en fonction de la génétique d'une personne et de sa réponse immunitaire particulière, au lieu de ses symptômes, qui peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre. . Nos recherches ont identifié deux groupes de personnes présentant des réponses immunitaires opposées et identifié les régulateurs génétiques impliqués. Être capable de catégoriser moléculairement les patients atteints de sepsis permet aux cliniciens d'identifier correctement qui pourrait bénéficier des traitements disponibles et donne une nouvelle orientation à ceux qui développent des thérapies ciblées.
Le Dr Julian Knight, co-auteur principal de l’Université d’Oxford, a déclaré : « Comprendre qui est le plus exposé au risque de sepsie et comment ils réagissent à la maladie est une tâche énorme. Des recherches comme celle-ci, qui approfondissent les bases moléculaires de la maladie, contribuent au développement continu de tests qui pourraient identifier différents sous-types de sepsis et permettre aux professionnels de la santé de les traiter immédiatement. Notre recherche peut être directement transposée en clinique et nous espérons qu’elle nous permettra de commencer à développer une approche efficace et ciblée pour traiter cette maladie potentiellement mortelle.
