Une étude de l’Université de Bonn (UKB) a découvert un mécanisme important qui est crucial pour améliorer le traitement des patients atteints d’hémophilie A.
La forme d’hémophilie la plus courante et la plus grave est l’hémophilie A et la maladie touche presque exclusivement les hommes. Dans de nombreux cas, l’hémophilie A est facilement traitée, mais ce n’est pas le cas pour tous les patients.
Les résultats préliminaires ont été publiés en ligne et la version finale sera publiée dans le Journal d’investigation clinique.
Pourquoi l’hémophilie A est-elle difficile à traiter ?
Les personnes atteintes d’hémophilie A présentent un défaut du facteur protéique VIII, nécessaire à la coagulation du sang. La plupart des patients reçoivent une injection intraveineuse contenant du facteur VIII tous les quelques jours dans le cadre de leur traitement. Cependant, le système immunitaire du patient confond souvent la protéine avec un agent étranger nocif et l’attaque. Une fois que cela se produit, le facteur VIII ne peut plus fonctionner dans le corps de ce patient, ce qui en fait la complication la plus grave de l’hémophilie A.
Ces cas peuvent être aidés par la thérapie de tolérance immunitaire, qui a été développée au Hôpital universitaire de Bonn il y a plus de 40 ans. La thérapie de tolérance immunitaire consiste en des injections régulières d’une forte dose de facteur VIII pendant plusieurs mois, ce qui amène le système immunitaire à s’habituer à la protéine et éventuellement à la tolérer.
Les mécanismes immunitaires sous-jacents à ce processus sont inconnus. « Cependant, cela ne fonctionne pas toujours », a expliqué le professeur Dr Johannes Oldenburg, directeur de l’Institut d’hématologie expérimentale et de médecine transfusionnelle à l’UKB.
« Chez environ 30 % des patients, l’induction de la tolérance ne mène pas au succès. Ainsi, les propres défenses de votre corps continuent d’attaquer et de détruire la protéine facteur VIII, ce qui signifie que le facteur VIII ne peut pas être utilisé pour le traitement. Nous voulions en connaître la raison. »
Reprogrammation des cellules du système immunitaire
L’équipe de recherche a décidé d’examiner deux types de cellules du système immunitaire, les cellules B et les cellules T régulatrices. Les cellules B peuvent reconnaître des molécules étrangères dans le corps et produire des anticorps contre les molécules, ce qui leur fait perdre leurs fonctions. C’est ce qui rend le facteur VIII inefficace dans le traitement de l’hémophilie A.
Les cellules T régulatrices empêchent la réponse immunitaire d’être trop puissante ou de durer trop longtemps. Les chercheurs ont identifié un nouveau type de cellule qui peut agir spécifiquement contre spécifiquement contre les lymphocytes B, plutôt que non spécifiquement contre toutes les réponses immunitaires.
« Nous avons pu montrer que la thérapie d’immunotolérance entraîne la génération de cellules T régulatrices qui induisent exclusivement les cellules B contre le facteur VIII à se suicider », a expliqué le Dr Janine Becker-Gotot de l’Institut de médecine moléculaire et d’immunologie expérimentale (IMMEI) à l’UKB. .
« Ces lymphocytes T possèdent un capteur qui leur permet de reconnaître et de s’attacher aux lymphocytes B correspondants. De plus, ils ont la capacité d’appuyer sur le bouton d’autodestruction à la surface des cellules B. »
Ce « bouton » est une molécule appelée PD-1 qui, lorsqu’elle est activée, provoque le dysfonctionnement et la mort de la cellule B. Chaque cellule B active a ce bouton. « Nos expériences nous ont permis pour la première fois de détecter des cellules T régulatrices capables d’activer ce bouton d’autodestruction uniquement dans des cellules B très spécifiques, afin d’empêcher spécifiquement les réponses immunitaires indésirables », a expliqué le directeur de l’IMMEI, le Dr Christian Kurts.
Plus les cellules B transportent de molécules PD-1 à leur surface, plus il est facile pour elles d’être entraînées vers un dysfonctionnement par la thérapie de tolérance immunitaire.
« La quantité de PD-1 varie d’une personne à l’autre. S’il est très faible au départ, il y a de fortes chances que de nombreuses cellules B productrices d’inhibiteurs survivent et continuent à neutraliser le facteur VIII injecté », a déclaré Becker-Gotot.
« Nos découvertes ont une grande valeur scientifique fondamentale, et pas seulement pour l’hémophilie A, mais aussi pour d’autres troubles congénitaux où les protéines manquantes sont remplacées thérapeutiquement. A terme, ils pourraient également être utilisés pour développer de nouveaux traitements », conclut le Dr Kurts.