Des chercheurs de l’école de gérontologie USC Leonard Davis ont découvert une mutation génétique jusqu’alors non identifiée qui pourrait aider à lancer de nouveaux traitements contre la maladie de Parkinson.
La découverte de cette variante dans un microprotéine mitochondriale appelée SHLP2 non seulement protège les individus de la maladie, mais ouvre également des voies prometteuses pour explorer les traitements potentiels de la maladie de Parkinson.
L’étude, dirigée par le professeur Pinchas Cohen et son équipe, met en lumière les profonds effets protecteurs du variant SHLP2.
Les individus porteurs de cette mutation génétique présentent une probabilité remarquablement réduite de 50 % de développer la maladie de Parkinson par rapport à ceux qui n’en sont pas porteurs.
Curieusement, cette variante est relativement rare et se retrouve principalement parmi les personnes d’origine européenne.
Cette percée s’appuie sur les recherches antérieures de Cohen sur SHLP2, initialement découvertes en 2016, qui indiquaient son association avec la protection contre les maladies liées au vieillissement telles que le cancer.
Les dernières découvertes accentuent son rôle dans la maladie de Parkinson, où les niveaux de SHLP2 fluctuent pour tenter de contrecarrer la progression de la maladie mais ne parviennent souvent pas à maintenir une production suffisante.
« Cette étude fait progresser notre compréhension des raisons pour lesquelles les gens pourraient contracter la maladie de Parkinson et comment nous pourrions développer de nouveaux traitements pour cette maladie dévastatrice », a déclaré Cohen.
« Comme la plupart des recherches portent sur des gènes codant pour des protéines bien établies dans le noyau, elles soulignent la pertinence d’explorer les microprotéines dérivées des mitochondries en tant que nouvelle approche de la prévention et du traitement des maladies liées au vieillissement. »
Comment SHLP2 protège contre la maladie de Parkinson
La recherche, dirigée par le premier auteur Su-Jeong Kim, a utilisé une vaste série d’expériences tirant parti d’un pipeline de découverte de microprotéines développé par le laboratoire Cohen.
Le dépistage de milliers de personnes issues de diverses études, notamment la Health & Retirement Study et la Framingham Heart Study, a révélé la variante protectrice SHLP2 présente chez environ 1 % des Européens, réduisant ainsi de moitié le risque de maladie de Parkinson.
Une analyse plus approfondie a révélé que cette variante génétique induit une modification de la structure et de la séquence d’acides aminés de SHLP2. Il s’agit essentiellement d’une mutation à « gain de fonction », qui stimule l’expression et la stabilité de la microprotéine.
De manière impressionnante, la forme mutante de SHLP2 s’est avérée se lier plus efficacement à une enzyme mitochondriale essentielle, le complexe mitochondrial 1, crucial pour le fonctionnement cellulaire.
Des traitements innovants et innovants
L’étude a démontré que cette stabilité accrue de SHLP2 préserve l’activité du complexe mitochondrial 1, atténuant ainsi le dysfonctionnement mitochondrial – une caractéristique de la maladie de Parkinson.
L’équipe a corroboré ses découvertes par des expériences menées sur des échantillons de tissus humains et des modèles de souris, révélant les avantages tangibles de la variante SHLP2 dans la réduction de l’impact de la maladie.
« Ces résultats pourraient guider le développement de thérapies et fournir une feuille de route pour comprendre d’autres mutations trouvées dans les microprotéines mitochondriales », a noté Kim, soulignant les implications potentielles pour les futures interventions thérapeutiques.
La recherche révolutionnaire de l’équipe de l’USC dévoile non seulement les mécanismes de protection d’une variante génétique spécifique, mais éclaire également les voies moléculaires potentielles pour atténuer la maladie de Parkinson.
Cette découverte marque une avancée significative dans l’avancement de la santé de précision et est prometteuse pour des traitements innovants ciblant les affections neurologiques liées à l’âge.
