Des chercheurs de l’Université d’Oxford ont développé une nouvelle petite molécule capable de supprimer l’évolution de la résistance aux antibiotiques chez les bactéries.
La résistance aux antibiotiques est une menace mondiale majeure pour la santé publique avec de nombreuses infections courantes deviennent de plus en plus difficile traiter. On estime que les bactéries résistantes aux médicaments sont déjà directement responsables d’environ 1,27 million de décès chaque année dans le monde et contribuent à 4,95 millions de décès supplémentaires.. Le développement rapide de nouveaux antibiotiques et antimicrobiens est nécessaire pour lutter contre la résistance aux antibiotiques.
« Ces résultats suggèrent qu'OXF-077 est une molécule outil utile étudier plus en détail les effets de l'inhibition de la réponse SOS chez bactéries, et pour le traitement des infections résistantes aux antibiotiques. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour tester l'adéquation de ces molécules à une utilisation en dehors des laboratoires et feront partie du travail en cours entre l'IOI et le département de pharmacologie d'Oxford pour développer de nouvelles molécules pour ralentir et/ou inverser la résistance aux antibiotiques », a commenté Jacob Bradbury, étudiant en doctorat à l'IOI et premier auteur de l'article.
Les résultats sont disponibles dans la revue Science chimique.
Un nouvel espoir pour la résistance aux antibiotiques
Des chercheurs du Institut Ineos d'Oxford pour la recherche antimicrobienne (IOI) et le Département de Pharmacologie à l'Université d'Oxford a découvert une petite molécule qui agit aux côtés des antibiotiques pour supprimer l'évolution de la résistance aux médicaments chez les bactéries.
L’une des raisons pour lesquelles les bactéries deviennent résistantes aux antibiotiques est due à de nouvelles mutations dans leur code génétique. Certains antibiotiques (tels que les fluoroquinolones) agissent en endommageant l’ADN bactérien, provoquant la mort des cellules. Cependant, ces dommages à l'ADN peuvent déclencher un processus appelé « réponse SOS » chez les bactéries affectées. La réponse SOS répare l'ADN endommagé des bactéries et augmente le taux de mutations génétiques, ce qui peut accélérer le développement de résistance aux antibiotiques. Dans la nouvelle étude, les scientifiques d'Oxford ont identifié une molécule capable de supprimer la réponse SOS, augmentant ainsi l'efficacité des antibiotiques contre ces bactéries.
Première étude démontrant la suppression de l’évolution de la résistance aux antibiotiques
Les chercheurs ont étudié une série de molécules précédemment signalées comme augmentant la sensibilité du Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) aux antibiotiques et empêchant la réponse SOS du SARM. Le SARM est un type de bactérie qui vit de manière inoffensive sur la peau, mais s'il pénètre dans le corps, causes un sérieux infection qui nécessite des antibiotiques. Le SARM est résistant à tous les antibiotiques bêta-lactamines, tels que les pénicillines et les céphalosporines.
Les chercheurs ont modifié la structure de différents parties de la molécule et testé leur action contre le SARM lorsqu'on leur administre de la ciprofloxacine, un antibiotique fluoroquinolone. Ce identifié la molécule d'inhibiteur SOS la plus puissante signalée à ce jour, appelée OXF-077. Lorsqu'il est combiné à une gamme d'antibiotiques de différentes classes, l'OXF-077 les a rendus plus efficaces pour prévenir la croissance visible des bactéries SARM.
L'équipe a testé la sensibilité des bactéries traitées à la ciprofloxacine pendant une série de jours pour déterminer la rapidité avec laquelle la résistance à l'antibiotique se développait, avec ou sans OXF-077. Ils ont trouvé que l'émergence de la résistance à la ciprofloxacine a été considérablement supprimée chez les bactéries traitées avec OXF-077 par rapport à celles non traitées avec OXF-077.
Ce est la première étude qui démontre qu'un inhibiteur de la réponse SOS peut supprimer l'évolution de la résistance aux antibiotiques chez les bactéries. De plus, lorsque des bactéries résistantes précédemment exposées à la ciprofloxacine ont été traitées avec OXF-077, il a restauré leur sensibilité à l’antibiotique au même niveau que celle des bactéries n’ayant pas développé de résistance.
