Une équipe de chercheurs de Scripps Research et de l’Université d’Amsterdam a appris à cartographier des images haute résolution de protéines critiques à la surface du virus de l’hépatite C.
La nouvelle découverte est une réalisation importante dans l’étude de la virologie car elle permet aux scientifiques de pénétrer dans les cellules hôtes. Un rapport a été publié dans la revue La science, détaillant les principaux sites de vulnérabilité du virus de l’hépatite C. On espère que la recherche permettra un ciblage efficace de ces zones grâce à la vaccination.
« Cette information structurelle longtemps recherchée sur le VHC place une multitude d’observations antérieures dans un contexte structurel et ouvre la voie à la conception rationnelle d’un vaccin contre cette cible incroyablement difficile », a déclaré le co-auteur principal de l’étude, Andrew Ward, PhD, professeur au département. de biologie structurale et computationnelle intégrative à Recherche Scripps.
L’imagerie du virus de l’hépatite C pourrait prévenir le cancer et les maladies du foie
On estime que 60 millions de personnes dans le monde souffrent d’infections chroniques par le virus de l’hépatite C. Les cellules infectées par le virus de l’hépatite C dans le foie, et la maladie peuvent rester « silencieuses » pendant plusieurs décennies jusqu’à ce que les lésions hépatiques deviennent suffisamment graves pour devenir symptomatiques. Le virus de l’hépatite C est l’une des principales causes de maladies chroniques du foie, de greffes de foie et de cancer du foie.
Le virus, qui s’est souvent propagé par les transfusions sanguines, a été en grande partie éliminé des banques de sang. Cependant, le virus se propage encore largement via le partage des besoins entre les toxicomanes dans les pays développés. Dans les pays en développement, la Le virus de l’hépatite C se transmet souvent par des instruments médicaux non stérilisés. Les principaux médicaments antiviraux sont efficaces contre le virus de l’hépatite C mais sont trop coûteux pour une administration à grande échelle.
Grâce à un vaccin efficace, Hépatite C pourrait être éliminé en tant que fardeau de santé publique. Aucun vaccin de ce type n’a été développé; cela est dû à la difficulté d’étudier le complexe de protéines d’enveloppe du virus. Ce complexe est composé de deux protéines virales appelées E1 et E2.
« Le complexe E1E2 est très fragile – c’est comme un sac de spaghettis humides, changeant toujours de forme – et c’est pourquoi il a été extrêmement difficile d’imager à haute résolution », a expliqué la co-première auteur Lisa Eshun-Wilson, PhD, une recherche postdoctorale associé dans les Lander et Laboratoires de service à Scripps Research.
Les chercheurs ont utilisé une combinaison de trois anticorps anti-hépatite largement neutralisants pour stabiliser le complexe E1E2 dans une conformation naturelle. Les anticorps largement neutralisants peuvent protéger contre une gamme de souches virales. Ils le font en se liant à des sites non variables sur le virus, interrompant le cycle de vie viral.
Niveaux sans précédent d’imagerie virale
Les chercheurs ont ensuite imagé le complexe protéique stabilisé par anticorps à l’aide d’une microscopie électronique à basse température. À l’aide d’un logiciel avancé d’analyse d’images, les chercheurs ont généré une carte structurelle E1E2 d’une clarté sans précédent.
Ces images ont mis en lumière plusieurs découvertes structurelles clés des protéines E1 et E2, y compris des données structurelles sur les molécules de glycane liées au sucre au sommet des protéines. Les virus utilisent des glycanes pour se protéger du système immunitaire de l’organisme. Ces nouvelles données ont montré que les glycanes du virus de l’hépatite C aident également à maintenir ensemble le complexe E1E2.
Les résultats pourraient aider les chercheurs à concevoir un vaccin qui déclenche ces anticorps pour bloquer l’infection par l’hépatite.
« Les données structurelles devraient également nous permettre de découvrir les mécanismes par lesquels ces anticorps neutralisent le virus », a déclaré le co-premier auteur Alba Torrents de la Peña, PhD, chercheur postdoctoral au laboratoire Ward.
