L’approche « attendre et voir » du traitement chez les enfants atteints d’amyotrophie spinale attendue expose les patients à un risque de symptômes irréversibles, selon de nouvelles directives.
L’amyotrophie spinale est la forme la plus courante de maladie neurodégénérative chez les enfants et est causée par des anomalies du gène SMN1. Les patients atteints d’amyotrophie spinale ont actuellement accès à trois traitements modificateurs de la maladie approuvés. Ces traitements sont plus efficaces lorsqu’ils sont administrés au début de la progression de la maladie.
Les directives précédentes sur la condition ont suggéré une stratégie «d’attente vigilante» pour traiter les nourrissons qui ont deux copies du gène SMN2. De multiples copies de SMN2 peuvent compenser le défaut de SMN1, permettant aux premiers symptômes de l’amyotrophie spinale d’apparaître plus tard dans l’enfance et même à l’âge adulte.
L’étude a été publiée dans le Journal des maladies neuromusculaires.
Le traitement de l’amyotrophie spinale fait débat
Les chercheurs ont découvert qu’une proportion étonnamment élevée de nourrissons possédant quatre copies du SMN2 Gene, qui a décidé de différer le traitement, a montré les premiers signes de la maladie entre l’âge d’un an et demi et quatre ans.
« La discussion dans la communauté du traitement de l’amyotrophie spinale sur le moment approprié du traitement inclut toujours la possibilité que la maladie ne se manifeste pas avant l’âge adulte et que de nombreuses années de traitement puissent être évitées », a expliqué la chercheuse principale, le Dr Katharina Vill, Département de neurologie pédiatrique et de médecine du développement et Centre LMU pour enfants.
« Cependant, il y a un manque de connaissances détaillées sur le type et le moment des premiers symptômes. Avec la disponibilité de nouveaux médicaments, il est urgent d’acquérir plus de connaissances sur le « comment et le moment » de l’apparition de l’amyotrophie spinale », a-t-elle ajouté.
L’amyotrophie spinale est causée par un défaut biallélique du SMN1 gène, cependant, le gène étroitement apparenté, SMN2, peut améliorer cette carence.
La plupart des individus possédant deux ou trois copies de SMN2 commencer à montrer des symptômes dans les premiers mois de la vie. Les patients avec quatre copies ou plus de le gène avoir tendance à développent des symptômes plus tard dans la vie, ils ont aussi généralement des symptômes plus légers.
Les lignes directrices suggérant «l’approche d’attente vigilante» ont été révisées en 2020 pour recommander un traitement pré-symptomatique. Cependant, aucune suggestion n’a été faite concernant le moment où commencer la thérapie.
L’étude a examiné 18 enfants nés entre janvier 2018 et janvier 2021. Un suivi à long terme était disponible pour 15 enfants. Tous les enfants ont appris à s’asseoir de manière autonome et à marcher avec de l’aide aux âges attendus chez les enfants en bonne santé.
De nouvelles directives ont donné des résultats positifs
La déglutition et l’alimentation étaient normales étaient également normales chez tous les enfants participants. En 2020, lorsque les directives de traitement ont été modifiées, un traitement pré-symptomatique a été recommandé à toutes les familles de patients de l’étude.
« Le changement de stratégie de traitement à mi-parcours du projet pilote a conduit à différentes décisions parentales quant à la manière de procéder, en particulier pour les enfants nés au cours des deux premières années du projet pilote. On avait initialement dit à ces familles qu’une stratégie attentiste était acceptable, et plusieurs voulaient s’y tenir », a déclaré le Dr Vill.
Sur les 15 familles de patients, huit ont décidé de commencer un traitement pré-symptomatique avec Nusinersen ou Risdiplam. Aucun des enfants utilisant ces traitements n’a présenté de symptômes d’amyotrophie spinale.
Les sept familles restantes qui n’ont pas commencé de traitement pré-symptomatique ont été étroitement surveillées par les chercheurs. Parmi ces patients, cinq ont montré une apparition de la maladie avant l’âge de quatre ans.
Les chercheurs admettent que l’initiation d’un traitement précoce est plus coûteuse pour le système de santé général, mais ils soulignent que l’amyotrophie spinale a un impact économique élevé en termes de coûts sanitaires et sociaux. L’équipe de recherche a également souligné que la qualité de vie des enfants touchés est extrêmement altérée.
« Bien que la taille de l’échantillon soit petite, un très grand nombre d’enfants (cinq sur sept) sont devenus symptomatiques au cours des quatre premières années de vie, avec au moins un présentant des symptômes irréversibles. La proportion était beaucoup plus élevée que prévu », a déclaré le Dr Vill.
« Les enfants avec quatre exemplaires de SMN2 ont les conditions génétiques les plus favorables pour un bon résultat sous traitement. La stratégie « attendre et voir » pourrait entraîner le risque de déficits irréversibles pour ces patients. Nous recommandons d’encourager les parents à commencer un régime de traitement tôt dans l’enfance. Si les parents décident d’attendre, le suivi doit être effectué avec une extrême prudence », a-t-elle conclu.
