Des chercheurs de l’Université de Genève (UNIGE) ont trouvé un moyen de vaincre la résistance au traitement du cancer du côlon.
Le cancer du côlon est l’une des formes de cancer. Le traitement de la maladie est principalement centré sur la chimiothérapie. Cependant, les patients développent souvent une résistance à la chimiothérapie les rendant insensibles au traitement. En raison de cette résistance, le taux de survie à cinq ans des patients atteints d’un cancer du côlon est faible.
Les chercheurs de l’UNIGE réussi à recréer la résistance en laboratoire. L’équipe a utilisé une combinaison optimisée de médicaments composée d’inhibiteurs de la tyrosine kinase. Ces médicaments utilisent chacun des voies différentes de la chimiothérapie pour attaquer les cellules cancéreuses.
Les résultats de l’étude ont été publiés dans la revue Cancers. Les chercheurs espèrent que leurs découvertes ouvriront des possibilités pour surmonter la résistance aux traitements et permettront de nouveaux traitements ciblés contre le cancer du côlon
Le traitement du cancer du côlon est très difficile
Le cancer du côlon est le troisième cancer le plus répandu dans le monde et vient juste après le cancer du poumon en termes de taux de mortalité. Elle se développe généralement vers l’âge de 50 ans dans la partie terminale du côlon. Le cancer du côlon modifie l’ADN des cellules de cet organe. Les cellules deviennent cancéreuses et prolifèrent de manière incontrôlable jusqu’à former une tumeur primaire.
Semblables à de nombreux cancers, ces cellules peuvent migrer vers d’autres parties du corps et à partir de tumeurs secondaires. C’est ce qu’on appelle le cancer métastatique.
La génétique peut jouer un rôle dans le développement du cancer du côlon, cependant, les facteurs de risque, notamment les maladies inflammatoires de l’intestin et les habitudes alimentaires telles qu’une forte consommation d’alcool et de viande rouge, peuvent également jouer un rôle.
La chimiothérapie est généralement utilisée pour traiter le cancer primaire parallèlement à la chirurgie, le cancer secondaire est généralement traité par une combinaison de chimiothérapies. Ces chimiothérapies sont non ciblées et agressives et peuvent entraîner des effets secondaires importants. Ils peuvent également conduire à une résistance progressive au traitement du cancer du côlon chez la plupart des patients.
Une équipe de recherche était dirigée par Patrycja Nowak-Sliwinska, professeure associée à la Faculté des sciences pharmaceutiques de la Faculté des sciences de l’UNIGE. L’équipe a réussi à découvrir pourquoi ce phénomène de résistance existait dans les cellules cancéreuses. L’équipe a également trouvé un moyen de surmonter la résistance en utilisant une combinaison d’inhibiteurs de la tyrosine kinase.
Les tyrosine kinases facilitent le transport d’un groupe phosphate vers une protéine clé pour la division et la croissance cellulaire. Grâce à un mélange spécifique de molécules inhibitrices, ces enzymes sont bloquées et le transport est interrompu, provoquant le ralentissement ou l’arrêt de la prolifération des cellules tumorales.
L’équipe de l’UNIGE a utilisé des lignées de cellules cancéreuses de différents patients pour faire sa découverte. Après avoir laissé les cellules proliférer en laboratoire, les chercheurs les ont exposées au FOLFOXIRI, la combinaison de chimiothérapie la plus courante pour traiter le cancer du côlon.
»Après environ 34 à 50 semaines d’exposition, nous avons réussi à obtenir in vitro ce phénomène de chimiorésistance acquise, comme on l’observe en situation clinique », explique Nowak-Sliwinska, le dernier auteur de l’étude.
Possibilités d’améliorer la chimiothérapie
Les chercheurs ont observé que les cellules résistantes provoquaient une désensibilisation de la membrane plasmique, devenue moins perméable aux molécules issues des médicaments chimiothérapeutiques. Par conséquent, ils sont incapables de pénétrer suffisamment dans les cellules.
Les chercheurs ont alors constaté la dérégulation des gènes responsables des réseaux de circulation lipidique, qu’il convient de préciser.
»Nous avons ensuite exposé les cellules résistantes à une combinaison d’inhibiteurs de tyrosine kinase préalablement optimisés dans notre laboratoire. Nous avons remarqué qu’ils permettaient de vaincre cette résistance en empruntant une autre ‘voie’ que celle empruntée par les molécules de chimiothérapie pour signaler la cellule », explique George M Ramzy, doctorant à la Faculté des sciences pharmaceutiques de l’UNIGE et premier auteur de l’étude.
Les chercheurs ont réussi à bloquer 82 % de l’activité métabolique de ces cellules, les affaiblissant considérablement. L’équipe pense que ce résultat peut conduire à un nouveau traitement du cancer du côlon résistant à la résistance.
»En plus de venir à bout des résistances, ce traitement du cancer du côlon a l’avantage d’agir de manière ciblée. Son action est spécifique aux cellules tumorales, ce qui n’est pas le cas des chimiothérapies, qui agissent de manière agressive sur un plus large spectre de cellules », conclut Nowak-Sliwinska.