Les premières directives cliniques sur la maladie ultra-rare, le syndrome de Schaaf-yang, ont été publiées, visant à améliorer la connaissance et le traitement de la maladie.
Les lignes directrices sont destinées aux professionnels de la santé et aux familles des enfants atteints du syndrome de Schaaf-yang. La maladie est causée par des mutations du gène MAGEL2 ; des recherches récentes ont révélé les effets de la protéine MAGEL2 tronquée sur la physiologie cellulaire.
Les conclusions ont été publiées dans le Journal de génétique médicale.
Le gène MAGEL2 qui cause le syndrome de Schaaf-yang est situé sur le chromosome 15. Le gène est principalement exprimé dans le cerveau et est la clé du complexe de transport et du recyclage de certaines protéines dans les cellules.
Comment le syndrome de Schaaf-yang affecte-t-il les gens?
Les personnes atteintes du syndrome de Schaaf-yang présentent une variété de symptômes, dont la plupart sont associés à un retard neurodéveloppemental et intellectuel. Ces symptômes comprennent des troubles du sommeil, une dysmorphie faciale et des contractures articulaires.
Actuellement, il y a moins de 200 cas connus de Syndrome de Schaaf Yang à l’échelle mondiale. La rareté de la maladie rend difficile une prise en charge médicale standardisée. Avant cette recherche, il n’y avait pas de lignes directrices cliniques ou de traitements de suivi spécifiques pour la maladie.
« Souvent, les familles et les professionnels sont confrontés à une grande incertitude en raison d’un manque d’information. Pour cette raison, il est essentiel d’avoir des recommandations fondées sur des données probantes qui aident à améliorer les soins cliniques et à responsabiliser les familles sur l’évolution naturelle de la maladie », a déclaré Merche Serrano, neuro-pédiatre au Hôpital Sant Joan de Déu de Barceloneet coordinateur de la partie clinique de l’étude.
Les chercheurs ont passé en revue toutes les études existantes sur Syndrome de Schaaf Yangdans le but de produire un ensemble complet de directives cliniques pour les professionnels de la santé et les patients.
Décrire les interventions pour la maladie
Les nouvelles directives divisent les problèmes médicaux les plus pertinents en deux périodes. La première période concerne les 28 premiers jours de la vie, et la seconde concerne l’enfance et l’adolescence. Les interventions les plus appropriées pour chaque problème ont également été décrites, ainsi que les meilleures directives de suivi possibles.
« Nous avons également élaboré une ligne directrice et du matériel destinés aux familles, à la demande de l’Association des familles du syndrome de Schaaf-Yang, qui les aideront à connaître l’évolution de la maladie et les autonomiseront », a déclaré Roser Urreizti.
« Pour nous, il est très important de travailler en étroite collaboration avec les familles et les patients, en particulier dans les maladies minoritaires où les patients jouent un rôle clé dans l’avancement de la recherche. »
Grâce à une revue approfondie de la littérature scientifique sur la maladie de Schaaf-yang, les chercheurs ont pu cartographier toutes les mutations duMAGEL2gène. La plupart de ces mutations ont entraîné des protéines tronquées (non fonctionnelles) ou des protéines avec une absence partielle ou totale du domaine MHD, entraînant un dysfonctionnement de la protéine.
« Nos études montrent que la protéine MAGEL2 mutée est retenue dans le noyau des cellules, où elle peut altérer l’expression et la régulation d’autres gènes tout en exerçant un effet toxique sur la cellule. Nous avons observé de faibles niveaux de bêta-amyloïde 1-40 et de glutamine intracellulaire dans les fibroblastes des patients. Ces deux molécules pourraient servir de biomarqueurs possibles pour évaluer de futurs traitements », explique Laura Castilla, première auteure de l’étude.
Les résultats confirment que le phénotype du syndrome de Schaaf-Yang peut provoquer l’effet toxique de la protéine MAGEL2 tronquée. Auparavant, on pensait que cela était dû au manque de fonctionnalité normale des fibroblastes chez les patients atteints du syndrome de Schaaf-yang.