Un nouveau médicament, découvert par l’Université de Barcelone, capable d’inhiber la division cellulaire et la croissance des enzymes, pourrait révolutionner le traitement du cancer du foie.
Le nouveau médicament a montré des signes d’activité anticancéreuse avec des effets secondaires gérables et pourrait être idéal pour traiter les patients qui n’ont pas répondu à un traitement antérieur contre le cancer du foie.
« Le cancer primitif du foie est le sixième cancer le plus courant et l’une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde. Bien que de nouvelles options de traitement du cancer du foie deviennent disponibles, le pronostic global du cancer du foie avancé reste médiocre. Je voulais trouver de nouveaux traitements pour ce cancer », a déclaré le Dr Maria Reig, chef de l’unité du cancer du foie de la clinique de Barcelone à l’Hospital Clinic Barcelona à Université de Barcelone.
Le médicament nommé NMS-01940153E a été conçu pour être un inhibiteur très puissant et sélectif du fuseau monopolaire 1 (MPS1), qui est une kinase (un type d’enzyme) qui est surexprimée dans le cancer du foie. MPS1 joue un rôle crucial dans la régulation de la division et de la croissance cellulaire, si ce processus est corrompu, il peut conduire au cancer.
« Les travaux précliniques ont démontré que le NMS-01940153E était très efficace pour prévenir la prolifération des cellules cancéreuses, à la fois seul et en combinaison avec d’autres médicaments anticancéreux. Il semble plus puissant que d’autres inhibiteurs de kinase dans les cellules cancéreuses du foie et nous le testons donc, en tant qu’agent unique, dans un essai clinique de phase I chez des patients atteints d’un cancer du foie », a déclaré le Dr Reig.
Le traitement actuel du cancer du foie n’est pas efficace chez tous les patients
Dans l’essai, le NMS-01940153E a été administré à 12 patients atteints d’un cancer du foie par voie intraveineuse. Le médicament a été administré les jours un, huit et 15, cela a été répété toutes les quatre semaines à des doses croissantes commençant à 100 mg par mètre de surface corporelle par semaine.
Tous les patients avaient déjà reçu un traitement contre le cancer du foie, utilisant jusqu’à trois autres médicaments anticancéreux qui n’avaient pas fonctionné. En août 2022, dix patients avaient arrêté le traitement, sept d’entre eux ont arrêté le traitement en raison de la progression de leur maladie.
Sur les 11 patients qui ont pu être évalués pour voir si le médicament était efficace, le cancer a diminué d’au moins 30 % chez deux d’entre eux pendant 2,5 et 9,3 mois. Les deux participants ont interrompu le traitement après que leur cancer a recommencé à se développer. Deux autres patients avaient un cancer stable de longue durée et reçoivent toujours le traitement après 11 et 18 cycles.
« A 100 mg/m2/w dose, un des six patients qui ont pu être évalués a eu une réponse partielle au médicament à l’étude. À 135 mg/m2/w dose, l’un des cinq a eu une réponse partielle », a déclaré le Dr Reig.
« Étant donné que chaque patient a eu trois échecs antérieurs avec des traitements standard, les réponses au NMS-01940153E sont un signe fort que ce nouveau mécanisme pourrait être utile dans le cancer du foie, en particulier pour les patients dont le cancer n’a déjà pas répondu aux options standard. »
Effets secondaires du NMS-01940153E
Lorsque les doses ont été augmentées, deux patients ont présenté une neutropénie en plus d’une septicémie ou d’une infection des voies urinaires à une dose de 135 mg/m2/la semaine. Les effets secondaires ont été jugés suffisamment graves pour arrêter toute augmentation de la posologie.
D’autres effets secondaires observés étaient une urine anormalement colorée, une faible numération plaquettaire, une anémie, une faiblesse, une diarrhée et une réaction au site d’injection. Il n’y a aucun cas de décès lié à la drogue.
NMS-01940153E est actuellement en cours d’évaluation dans le cadre d’un deuxième essai clinique chez des patients atteints d’un cancer du foie qui ne peuvent pas être traités par chirurgie. On espère que l’essai améliorera les soins pour ceux qui n’ont pas répondu au traitement actuel du cancer du foie.
« NMS-01940153E représente un nouveau type de traitement, fonctionnant d’une manière très différente des options actuelles pour le traitement du cancer du foie ; par conséquent, il offre le potentiel d’aider les patients à l’avenir », a déclaré le Dr Reig.
« Il s’agit d’une petite étude, donc les résultats devront être présentés dans des études plus importantes. La force de l’étude est que l’effet de NMS-01940153E semble être réaliste, en raison des antécédents d’échecs thérapeutiques de ces patients et du schéma de réponse précoce que nous avons observé. Par conséquent, ces résultats suggèrent que le NMS-01940153E devrait continuer à être étudié dans le cancer du foie et cela se produit dans l’essai de phase II, qui a débuté en août 2022 et devrait se poursuivre jusqu’en 2024 dans des centres en Espagne et en Italie.